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臨床研究 | BNCT對肝轉(zhuǎn)移癌具有良好的治療

BNCT

肝癌-BNCT臨床治療

—— 硼中子捕獲治療 ——

BNCT原理

BNCT的原理是先將攜帶10B(一種穩(wěn)定無放射性的天然同位素)的靶向分子藥物注射到人體，靶向藥物的選擇性使10B高特異性地集聚在腫瘤組織內(nèi)，再通過具有指向性的低能量超熱中子束對腫瘤部位進(jìn)行外照射，照射后腫瘤組織內(nèi)10B被激活、并發(fā)生硼中子俘獲作用放出α粒子和7Li粒子兩個射程僅約10微米(約一個癌細(xì)胞大小)、高能量線密度(liner energy transfer, LET)的重離子，使腫瘤細(xì)胞DNA雙股螺旋斷鍵，致使腫瘤細(xì)胞不可修復(fù)而徹底死亡，從而實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞水平定點(diǎn)擊殺癌細(xì)胞而不損傷正常組織。

肝癌

肝癌即肝臟惡性腫瘤，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性肝臟惡性腫瘤起源于肝臟的上皮或間葉組織，前者稱為原發(fā)性肝癌，高發(fā)的，危害極大的惡性腫瘤；后者稱為肉瘤，與原發(fā)性肝癌相比較較為少見。繼發(fā)性或稱轉(zhuǎn)移性肝癌系指全身多個器官起源的惡性腫瘤侵犯至肝臟。一般多見于胃、膽道、胰腺、結(jié)直腸、卵巢、子宮、肺、乳腺等器官惡性腫瘤的肝轉(zhuǎn)移。

肝癌BNCT臨床治療

2名肝轉(zhuǎn)移癌患者進(jìn)行了體外BNCT

意大利帕維亞大學(xué)的Pinelli和Zonta分別于2001年12月和2003年7月對兩名肝轉(zhuǎn)移癌患者進(jìn)行了體外BNCT。

第一名患者為48歲男性，有14個肝臟同步轉(zhuǎn)移的乙狀結(jié)腸癌，在BNCT前7個月進(jìn)行了手術(shù)，剩余肝功能的半乳糖消除能力（GEC）是63%（正常值大于70%）。
第二名為39歲男性，有11個彌漫性小和大直腸癌肝轉(zhuǎn)移，剩余肝臟功能較差（GEC=58%），肝的血管解剖異常，擴(kuò)張型心肌病，40%的每博量（正常70%），其心肝功能有缺陷。

肝癌的BNCT過程<<<<

肝轉(zhuǎn)移癌的BNCT流程有三個階段(見圖)：

(1)早期手術(shù)階段：包括對肝灌注BPA溶液2h，灌注1h后對轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞和正常的肝組織進(jìn)行活檢，驗(yàn)證樣品之間有良好的硼比率(高于4：1，達(dá)到6：1)，然后切除肝。

(2)放射治療階段：離體肝被清洗和冷凍，轉(zhuǎn)移到帕維亞大學(xué)的TRIGA Mark II的核反應(yīng)堆熱柱照射大約10min。

(3)后期手術(shù)階段：肝重新與病人連結(jié)。

意大利對肝癌的BNCT治療過程

肝臟放置在改造后的熱中子孔道的照射位置

肝癌臨床治療結(jié)果

兩名患者在BNCT后的前3周狀況非常相同，通過CT圖像發(fā)現(xiàn)兩患者有相似的肝病變演化，即在BNCT后肝癌細(xì)胞都向壞死損傷演化。而在BNCT第4周后兩個患者出現(xiàn)了不同的臨床狀態(tài)。

第一名患者的BNCT結(jié)果<<<<

如下圖是第一名患者在接受BNCT前后的肝CT圖像。從圖像中可知道，他在接受BNCT后，肝轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞不斷壞死，在12個月后肝轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞完全被肝正常細(xì)胞替代。

在第4周后，該患者健康狀況有了快速的改善，各項(xiàng)指數(shù)逐漸恢復(fù)到正常值。特別是所有腫瘤標(biāo)記指數(shù)均為負(fù)，GEC由63%增加到了73%。他幸存了44個月，生活質(zhì)量好，2005年8月因擴(kuò)散性結(jié)腸腫瘤復(fù)發(fā)而死亡。

第一名患者的肝CT圖像：上排和下排是肝頭部和尾部的CT圖像. 在不同時間內(nèi)肝轉(zhuǎn)移癌向壞死的演化，最終被肝癌細(xì)胞被肝正常組織替代. a，治療前；b，7天后；c，6個月后；d，12個月后.

第二名患者的BNCT結(jié)果<<<<

如下圖是第二名患者在BNCT前后的肝CT圖像。從圖像可知，他在接受BNCT后的前三周，肝轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞也如第一名患者一樣出現(xiàn)壞死，表明BNCT在第二名患者的肝癌上也有治療響應(yīng)。不過在BNCT一個月后，臨床情況出現(xiàn)惡化，有血管并發(fā)癥，包括肝動脈血栓，然后是心臟衰竭，體液不平衡，肺水腫，在33天后死亡。進(jìn)行尸檢，除了有心臟循環(huán)系統(tǒng)衰竭的跡象，也證實(shí)了肝轉(zhuǎn)移癌的大量壞死。