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案 例

BNCT治療惡行腦腫瘤

與傳統(tǒng)的放射治療相反，BNCT本質(zhì)上是一種生物靶向放射治療，選擇性地殺死腫瘤細胞，避免對周圍正常組織的損傷。基于這一機制，自20世紀50年代以來，BNCT被提出為治療多種癌癥的一種創(chuàng)新的、理想的放療方法。BNCT是基于當無放射性10B被低能熱中子照射時發(fā)生的核反應。然而，當10B捕獲一個中子時，不穩(wěn)定的同位素11B產(chǎn)生了，11B隨后經(jīng)歷瞬時核裂變，變成反沖鋰-7(7Li)原子核和高能阿爾法粒子(4He)。這些7Li原子核和粒子(4He)是高線性能量轉(zhuǎn)移(LET)的產(chǎn)物，它們將能量存儲在5-9焦m的范圍內(nèi)。這些粒子在生物系統(tǒng)中的平均路徑小于細胞直徑;因此，這些高LET產(chǎn)物的化合物的有害影響于含硼的細胞(圖1)。如果BNCT的效率受到熱中子的限制，將輕水轉(zhuǎn)化為重水(高達23%)的方法可以用于增加大治療深度。因此，在保留正常細胞的同時，選擇性照射占有足夠數(shù)量10B的癌細胞是可能的。

圖1.硼中子俘獲療法的原理(BNCT):

(a)硼-10標記的化合物(10B)通過靜脈注射給藥，并在腫瘤細胞(左側(cè)；正常細胞)，但不在正常細胞中(右側(cè)；腦瘤細胞)；

（b）中子輻照后，由于中子的吸收，10B轉(zhuǎn)化為高反應性的α粒子(4He)和7Li粒子，導致選擇性腫瘤損傷。

BNCT應用于癌癥治療的概念早于1930年由物理學家Locher所提出，于1950年代由美國麻州總醫(yī)院(MGH)神經(jīng)外科醫(yī)師Sweet于BGRR 與MIT反應器進行罹患惡性膠質(zhì)母細胞瘤病人的治療，但受限于含硼藥品的特性與中子射束質(zhì)量限制而未有重大突破，美國的BNCT的臨床治療于1990年后逐步勢微，僅余基礎研究持續(xù)進行。
然而這種治療技術(shù)的概念卻在全球各地開枝散葉，日本、歐洲的、荷蘭、芬蘭、意大利、瑞典以及阿根廷皆有陸續(xù)投入研究與臨床治療的行動。

在MGH進修的日籍醫(yī)師Hiroshi Hatanaka在返回日本后仍持續(xù)的進行研究，并于1968年開始以BSH為藥物進行腦瘤病人的臨床試驗，讓少數(shù)病人的病情獲得了長期的控制，進而開啟了日本BNCT治療蓬勃發(fā)展的新頁：

◆1987年更開始以BPA藥物治療黑色素瘤，并獲得顯著效果

◆1991年，F(xiàn)18-BPA-PET影像在日本出現(xiàn)

◆1994年，成功以F18-BPA-PET技術(shù)顯現(xiàn)腦瘤影像，進而強化了病例適用性的篩選工具

◆2002年，京都大學的小野(Ono)教授，合并使用BPA與BSH成功縮小腦惡性膠質(zhì)瘤。

全日本于2007年之311福島事故前共計有京都大學的KURRI以及JAEA的JRR兩座反應器投入臨床治療；

在上述反應器因為福島事故后的政策規(guī)劃而停用后，日本亦未放棄發(fā)展BNCT，反而更積極的朝向AB-BNCT的方向前進。

除了日本之外，荷蘭亦于1990年代于HFR反應爐進行腦膠質(zhì)母細胞瘤的治療，瑞典亦于2001至2002年期間利用Studsvik反應爐進行了十幾位腦瘤病人的BNCT治療；

意大利亦利用開腹手術(shù)取出肝臟以進行大腸癌肝轉(zhuǎn)移的病人治療；

阿根廷亦進行過少數(shù)幾例的黑色素瘤病例的治療。

而芬蘭則是至今仍持續(xù)利用FiR-1進行頭頸癌與復發(fā)腦瘤的臨床治瘤，總治療人數(shù)僅次于日本。

臺灣國立清華大學與臺北榮總研究團隊，利用清華水池式反應器進行硼中子捕獲治療癌癥，開啟了臺灣標靶重粒子治療的新頁，國內(nèi)首次結(jié)合重粒子與標靶方法之癌病治療于清華大學付諸實現(xiàn)，是臺灣癌病治療史的里程碑。清華大學自1992年開始即進行bnct的相關研究，并于2001年獲科技部補助展開THOR中子束改建工程，于2004年完成高質(zhì)量超熱中子射束BNCT改建工程，并于2010年完成射特性量測、驗證與治療計劃建立，同年更與臺北榮組癌病治療中心及日本京都大學簽訂三方學術(shù)交流意向書后，以清華大學BNCT設施進行以下之癌病治療：

◆由2010年8月至2014年1月止，完成一期臨床的17例復發(fā)頭頸癌患者的32次照射

◆由2014年起，開始第二期臨床治療計劃，至今共完成XX例病人的治療

◆由2016年起，開始緊急醫(yī)療，目前共計完成近60例的病人治療，期中更包括有來自新加坡、日本、澳洲及中國大陸之病人前來接受治療。

◆截止2021年9月，已使用BNCT治療患者215人，其中主要收治的適應癥為惡性腦腫瘤和頭頸部腫瘤，治療效果顯著，安全性高，沒有重大不良反應。

隨著疫情逐步好轉(zhuǎn)，臺灣已經(jīng)重新啟動BNCT患者通道，有需要的患者請咨詢小瑞（電話及微信號：18982287599）