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BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

放射治療在標(biāo)準(zhǔn)的癌癥治療中起著重要的作用。然而,在臨床實踐中經(jīng)常遇到對傳統(tǒng)放射治療有抵抗力或經(jīng)傳統(tǒng)放射治療后仍會復(fù)發(fā)的病人。

因此,對這類病人需要一種新的放射療法。硼中子俘獲治療雖然不是放射治療的新概念,但由于21世紀(jì)初的醫(yī)學(xué)技術(shù)突破和觀念的改進,該治療技術(shù)涉及醫(yī)學(xué)、物理、原子科學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域。

BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

什么是硼中子治療 

硼中子俘獲治療(BNCT)在放射腫瘤學(xué)領(lǐng)域并不是一個新概念。在1930年代,英國物理學(xué)家詹姆斯·查德威克提出驗證中子的存在,之后的醫(yī)學(xué)研究人員提出,在使用熱能中子輻照boron-10原子(在自然世界中,硼是硼11的4/5,而五分之一是boron-10;boron-10非放射性同位素),boron-10會裂解成兩個具有高生物活性的粒子,即一個α粒子(氦核)和鋰原子核。

BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

這兩種生物活性粒子不僅有一個優(yōu)秀的破壞性影響腫瘤組織DNA,也有一個范圍的影響,限于5-10μm(正常細胞直徑大約是20μm),因此沒有破壞性影響周圍的正常組織。

因此,如果選擇一種含硼10的特定藥物作用于腫瘤細胞,并施加足夠的熱中子輻射通量,則可誘導(dǎo)腫瘤的破壞。因此,這一概念一直是臨床放射腫瘤學(xué)領(lǐng)域靶向帶電粒子放射治療的理想方法。

BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

雖然從理論上看起來是理想的,但在臨床實踐中實施這一概念仍有許多限制和困難。

  1. 技術(shù)限制,含硼藥物能否被腫瘤特異性吸收;

  2. 高通量、高質(zhì)量的熱中子源。熱中子的劑量來源包括反應(yīng)性硼10、中子和伽瑪射線。

在當(dāng)下,中子治療在全球被認為是一種重要的治療方法。以色列、日本、芬蘭、瑞典、荷蘭、捷克、臺灣等世界各地均先后提出利用BNCT治療惡性腦腫瘤的各種臨床試驗,并展示了該療法的治療優(yōu)勢,逐漸改善了惡性腦腫瘤的病情。

特別是在腦腫瘤的臨床治療中,有報道稱,BNCT術(shù)后患者的疾病控制期明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的單光子治療,患者不僅存活了2年以上,而且生活質(zhì)量良好。

此外,對于復(fù)發(fā)性頭頸癌、黑色素瘤、肝癌、間皮瘤等,各國均有振奮人心的臨床試驗結(jié)果報道因此,隨著進一步的改進,這種高生物活性的靶向放療將能夠幫助各種臨床患者。

等世界各地均先后提出利用BNCT治療惡性腦腫瘤的各種臨床試驗,并展示了該療法的治療優(yōu)勢,逐漸改善了惡性腦腫瘤的病情。

放射生物學(xué)的突破

BNCT的關(guān)鍵技術(shù)之一是高腫瘤特異性攝取含硼10的藥物。過去使用的主要藥物包括雙酚a (L-BPA [L-(4-10borophenyl)丙氨酸])和BSH (borocaptate鈉)。

雙酚a與人體必需氨基酸苯丙氨酸結(jié)構(gòu)相似,主要誘導(dǎo)腫瘤細胞大量攝取藥物;BSH為二十面體,具有相當(dāng)數(shù)量的硼-10結(jié)構(gòu),能產(chǎn)生有效的治療效果。

BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

近年來,國際藥物化學(xué)研究與開發(fā)組織嘗試開發(fā)多種新型含硼藥物,如GB-10、硼酸等。如果這些新的含硼藥物能夠特異性、高效地注入腫瘤細胞,將為臨床治療的成功實施奠定重要基礎(chǔ)。

與傳統(tǒng)的光子、質(zhì)子治療方法相比,生物治療具有明顯的優(yōu)越性。

除了腫瘤組織外,不同的正常組織對BNCT也有不同程度的生物反應(yīng)。因此,BNCT引入了復(fù)合生物效應(yīng)因子的生物學(xué)概念。

生物實驗室的實驗計算可以幫助準(zhǔn)確掌握BNCT的劑量計算。近年來,ABE因子的概念也出現(xiàn),可以為BNCT劑量計算提供更準(zhǔn)確的概念。

PET檢查含18f標(biāo)記的BPA

如前所述,BNCT成功的關(guān)鍵在于對含硼10的藥物的特異性吸收。因此,能夠有效地評估藥物在人體內(nèi)的分布是很重要的。近年來,BNCT藥物研究的一個重大突破是利用核醫(yī)學(xué)技術(shù)將治療用的雙酚a藥物用氟18進行放射性標(biāo)記。

BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

注射后,病人接受正電子發(fā)射斷層掃描(PET)評價雙酚a藥物在人體內(nèi)是否特異性分布于腫瘤組織。這種利用藥物輔助治療和診斷的模式是核醫(yī)學(xué)技術(shù)中的一個常見概念:“Theranostic”(“治療”和“診斷”概念的組合)。

在病人完成FBPA-PET后,臨床醫(yī)生必須協(xié)助分析含硼藥物(BPA)在腫瘤和正常組織中的腫瘤/正常組織比(T/N比)。普遍認為,只有當(dāng)T/N比值超過2.5時,臨床治療才有優(yōu)勢,過低的T/N比值說明治療不合適。

中子源的突破 

近年來,由于原子科學(xué)技術(shù)的重大突破,通過對傳統(tǒng)反應(yīng)堆的改造,將BNCT所需的中子源由熱中子升級為超熱中子,從而提高組織穿透深度,治療深部腫瘤。

然而,大多數(shù)國際臨床試驗機構(gòu)仍受限于需要一個原子反應(yīng)堆來提供中子源。近年來,國際上BNCT一直在積極開發(fā)利用重工業(yè)技術(shù)生產(chǎn)的中子加速器,以取代傳統(tǒng)的原子反應(yīng)堆作為穩(wěn)定的中子源。

BNCT | 新的放射療法,有望成為腫瘤治療的新選擇

與原子反應(yīng)堆相比,中子加速器具有更好的可控性和安全性,沒有核廢料處理的問題,更適合作為醫(yī)療機構(gòu)的正式醫(yī)療設(shè)備。

以美國、以色列、日本、意大利、俄羅斯等國家為首,正在進行開發(fā)加速器系統(tǒng)的BNCT項目,針對惡性腦瘤和復(fù)發(fā)性頭頸癌的BNCT加速器即將完成臨床試驗。

在不久的將來,它將成為常規(guī)的正規(guī)醫(yī)療器械之一。借助高質(zhì)量的加速器中子設(shè)備,BNCT可以在醫(yī)院進行快速、常規(guī)化地推廣。

總結(jié) 

癌癥治療是一個重要的全球性人類健康問題,迫切需要在有效治療方面取得突破。通過各位專家的共同努力,未來的BNCT的臨床使用已經(jīng)逐步加快。

在亞洲,以色列是BNCT的先驅(qū),并將推動BNCT成為癌癥治療的正式標(biāo)準(zhǔn)。希望在不久的將來,這種高質(zhì)量、高腫瘤損傷、低周圍組織損傷的治療模式,成為癌癥治療的官方標(biāo)準(zhǔn),讓更多的患者獲得更有效的腫瘤控制。

End。

注:文章及圖文來源網(wǎng)絡(luò)等、侵刪,如果您需要了解BNCT技術(shù)、設(shè)備、專家、治療等方面,我司可以提供BNCT協(xié)助服務(wù)。


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