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臺灣BNCT設(shè)備 | 硼中子治療未來治療腫瘤的新時代

硼中子俘獲治療


 硼中子俘獲療法(Neutron Capture Therapy,NCT)是采用熱中子束和親腫瘤藥物相結(jié)合的一種“二元腫瘤治療方法”,從上世紀(jì)50年代開始就有相關(guān)研究的報(bào)道。其中親腫瘤藥物研究比較多的是摻硼(10B)的藥物,硼藥的性能基本達(dá)到臨床試治的要求;也有研究機(jī)構(gòu)開展摻釓(157Gd)的藥物研究,釓藥有開展小動物實(shí)驗(yàn)的報(bào)道。中子俘獲療法與上世紀(jì)90年代流行的快中子治療方式不同,快中子治療不借助于親腫瘤組織的藥物而直接使用能量為數(shù)十兆電子伏特的快中子,快中子治療因?yàn)槠漭^嚴(yán)重的遠(yuǎn)期并發(fā)癥效應(yīng)而逐漸被放棄使用;而中子俘獲療法使用能量為電子伏特以下的熱中子并結(jié)合靶向藥開展癌癥治療。

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硼中子俘獲治療(Boron Neutron Capture Therapy,BNCT)是一種具有“固有”安全性的生物靶向放射治療模式,對于浸潤型、彌漫型、結(jié)節(jié)型或有轉(zhuǎn)移的腫瘤具有治愈的可能性。BNCT通過將具有親腫瘤組織的無毒的含硼藥物注入人體血液,待硼藥物富集在腫瘤組織后,利用超熱中子束照射腫瘤部位,經(jīng)由熱中子與硼-10發(fā)生反應(yīng),放出具有高線性傳能密度(高LET,單位距離上沉積能量多)特性、高相對生物效應(yīng)的粒子來殺滅癌細(xì)胞。過去幾十年的BNCT臨床治療主要集中在治療少數(shù)惡性腫瘤上,比如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)、惡性黑色素瘤和頭頸部復(fù)發(fā)性腫瘤,對于其他種類常見腫瘤(肺癌、腎癌、肝癌等)也做了臨床試治,都具有很好的治療響應(yīng)。

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BNCT設(shè)備


各國的BNCT發(fā)展歷史可以得知,BNCT成敗的兩項(xiàng)主要因素主要來自于藥物對癌病的適用性與中子源的質(zhì)量;其中的中子照射設(shè)施雖然可經(jīng)由改建Cf-252中子源、或建造加速器驅(qū)動中子源等設(shè)施來獲得,但若要導(dǎo)引出穩(wěn)定且大量的中子射束,研究用核子反應(yīng)器仍是目前較佳的選擇。

臺灣水池式反應(yīng)器(Tsing Hua Open-pool Reactor, 簡稱THOR)是臺灣第一座、也是目前唯一運(yùn)轉(zhuǎn)中的研究用核子反應(yīng)器。THOR從1961年臨界運(yùn)轉(zhuǎn)至今已經(jīng)歷55年的運(yùn)轉(zhuǎn)歷史。
在2001年,為了整合臺灣BNCT研究團(tuán)隊(duì)、并支持BNCT相關(guān)研究照射,遂向相關(guān)部門申請通過「改建THOR做為BNCT醫(yī)療設(shè)施」的整合型研究計(jì)劃。

歷經(jīng)三年的設(shè)計(jì)改建時間,終于在2004年將THOR原有之熱中子柱(Thermal Column)改建成為超熱中子束,成為當(dāng)時全世界八個BNCT治療設(shè)施之一,提供醫(yī)界及學(xué)界進(jìn)行BNCT治療癌癥及其他相關(guān)研究。

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THOR-BNCT的設(shè)計(jì)與改建

改建THOR成為符合BNCT治療癌癥的用途,所必須考慮的因素眾多,其中針對中子束的設(shè)計(jì)考慮主要包括如下:

  • 中子射束的能量:含硼藥物(B-10)主要是和能量較低的熱中子發(fā)生反應(yīng),但中子的能量若太低,在其進(jìn)入身體組織后,很容易被阻擋吸收而無法到達(dá)較深的腫瘤部位;反之,若中子的能量太高(快中子),在其進(jìn)入身體組織后,容易造成正常組織細(xì)胞不必要的輻射劑量。因此,在兼顧治療深度、及避免過多的快中子劑量情況下,目前國際上認(rèn)為超熱中子是做為BNCT治療最適當(dāng)?shù)哪芰糠秶?eV~10keV)。

  • 中子射束的強(qiáng)度:中子射束的強(qiáng)度主要是考慮治療時間的合理性。以目前含硼藥物在腫瘤的累積濃度約60~70 ppm估算,若超熱中子通率大于1×109 n/cm2/sec,則可確保單一次治療時間在1小時以內(nèi)完成。
    背景輻射劑量:此處所謂背景輻射劑量是指伴隨超熱中子射束所產(chǎn)生的快中子與加馬射線所造成的輻射劑量。
    目前設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)是以每引出一個超熱中子所引發(fā)的快中子劑量與加馬劑量,必須要小于1×10-10 cGy-cm2,如此才能確保皮膚表面所受的輻射劑量不會超過限定值。

  • 中子射束的照野:中子射束的照野大小主要是考慮未來治療腫瘤的體積大小。由于BNCT治療是屬于單一射束(one-shot)的治療方式,射束的照野必須涵蓋腫瘤的范圍,因此,中子射束的照野設(shè)計(jì)一般較大(目前THOR-BNCT的照野為直徑14cm的圓孔),若所要治療的腫瘤體積較小,則可透過外加中子匯聚管(Extension Collimator)的方式來調(diào)整照野。

為了達(dá)到上述之超熱中子束設(shè)計(jì)的基本要求,臺灣大學(xué)需將THOR爐心核分裂所產(chǎn)生之快中子加以減速,另一方面將有害之加馬射線加以屏蔽,以減少快中子和加馬射線所造成之傷害,因此需在THOR-BNCT的改建過程中,特別設(shè)計(jì)在爐心至照射口之間,以Al、FluentalTM、Cd、Bi、Pb、Li2CO3-PE等材料組成濾屏,來將超熱中子束的射束質(zhì)量進(jìn)行優(yōu)化。

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在完成THOR超熱中子束的優(yōu)化設(shè)計(jì)后,如何改建組裝也是另外一個問題,除了改建設(shè)施因THOR長期運(yùn)轉(zhuǎn)導(dǎo)致結(jié)構(gòu)材料被中子活化的高輻射劑量問題外,為了縮短照射位置與爐心的距離來提升中子束的強(qiáng)度,以及為了增加照射治療室內(nèi)的空間方便病人以平躺治療方式進(jìn)行180度旋轉(zhuǎn),皆必須將THOR原結(jié)構(gòu)水泥屏蔽體加以切割。

改建工程經(jīng)由結(jié)構(gòu)安全分析確認(rèn)切割補(bǔ)強(qiáng)過程不會造成THOR安全疑慮,改建計(jì)劃案經(jīng)原子能委員會審查通過后才開始進(jìn)行改建工作。是整個 THOR熱中子柱改建為超熱中子束的過程匯整:包括將舊有設(shè)施材料的移除、水泥屏蔽體的切割、新設(shè)計(jì)材料的組裝、設(shè)施定位及周邊輔助設(shè)施的配置…等,前后歷經(jīng)三年的時間才得以完成。

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為能讓整體的治療作業(yè)程序更加順暢,并考慮各項(xiàng)治療作業(yè)所需之功能,THOR-BNCT除了中子照射治療室之外,還配置有仿真定位室、準(zhǔn)備室/恢復(fù)室、以及劑量監(jiān)控室。其中模擬定位室主要是做為病人預(yù)先模擬定位的用途,主要是考慮照射治療室中因?yàn)橹凶娱L期照射導(dǎo)致背景輻射劑量率較高,為了避免醫(yī)護(hù)人員及協(xié)助定位的工程人員接受不必要的輻射曝露,需要較長時間的預(yù)先模擬定位動作將在模擬定位室中完成;準(zhǔn)備室/恢復(fù)室則是做為含硼藥物注射的場所、以及病人接受BNCT治療后的后續(xù)觀察監(jiān)測用途,此外,病人接受中子照射過程,醫(yī)師亦可在此透過TV-monitor監(jiān)視設(shè)備,全程掌握病人在治療室內(nèi)的動態(tài);劑量監(jiān)控室則是透過射束出口周圍預(yù)先布置的3組中子分裂腔計(jì)測系統(tǒng),及時監(jiān)控進(jìn)入病人體內(nèi)的中子數(shù)量,進(jìn)一步換算成病人累積接受劑量的實(shí)時信息(on-line monitor),達(dá)到劑量精準(zhǔn)給予的目的。




BNCT治療哪些癌癥

硼中子俘獲療法適合治療多種癌癥種類,包括晚期復(fù)發(fā)類癌癥:

  1. 各種惡性原發(fā)性腦腫瘤;

  2. 黑色素瘤;

  3. 頭頸部腫瘤(口腔癌,舌癌,咽癌,喉癌,甲狀腺癌,腮腺癌,外耳癌,中耳癌癥);

  4. 肝臟腫瘤(包括幾個病灶);

  5. 膀胱癌;

  6. 局部復(fù)發(fā)性乳腺癌;

  7. 肺癌;

  8. 結(jié)腸癌;

  9. 間皮瘤。

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 END

注:文章及圖文來源臺灣硼中子捕獲治療中心等、侵刪,如果您需要了解BNCT技術(shù)、設(shè)備、專家、治療等方面,我司可以提供BNCT協(xié)助服務(wù)。


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