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BNCT | 兒童惡性腦臨床治療


Boron

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Therapy


臨床治療


BNCT | 兒童惡性腦臨床治療

一名2歲的女孩在基底神經(jīng)節(jié)患有腦腫瘤,接受常規(guī)放療(54 Gy)。隨訪CT在常規(guī)放療6年(左)和10年(右)的實(shí)質(zhì)中顯示出顯著的鈣化?;颊哂忻黠@的精神發(fā)育遲滯

共有183例惡性腦腫瘤患者從1968年至2005年接受基于BSH的術(shù)中BNCT,BSH (Na2B12H11SH)用作硼載體。 BSH在中子輻射前12-15小時(shí)通過快速靜脈輸注給藥1小時(shí)。在BNCT當(dāng)天,患者被帶到反應(yīng)堆(KUR或JRR4)。然后在患者全身麻醉下進(jìn)行開顱手術(shù),并重新打開皮瓣和骨瓣。之前插入腫瘤組織周圍的金絲然后在反應(yīng)堆全功能運(yùn)行15-20分鐘后拉出,以測(cè)量每個(gè)興趣點(diǎn)處的準(zhǔn)確的中子通量。然后中子束直接照射病變?;旌铣瑹岷蜔嶂凶邮?998年取代了熱中子束,以改善深部病灶(基于BSH的術(shù)中BNCT使用混合中子束)中的中子束輸送。開發(fā)了JAERI計(jì)量測(cè)量系統(tǒng)(JCDS),用于分析2002年BNCT輻射劑量。采用中子注量,照射時(shí)間,金相的每一點(diǎn),回顧性地估算出硼n-α反應(yīng)的物理輻射劑量,和硼濃度在腫瘤中。腫瘤體積(GTV)定義為Gd-MRI增強(qiáng)區(qū),臨床目標(biāo)體積(CTV)定義為T2-MRI上的高強(qiáng)度區(qū)域。在有或無殘留腫瘤細(xì)胞的患者中比較BNCT輻射劑量。

這項(xiàng)重要的臨床試驗(yàn)顯示比以前報(bào)道的結(jié)果顯著改善,并記錄了所選擇的惡性腦腫瘤患者的長(zhǎng)期無復(fù)發(fā)生存。有29例18歲以下,其中11例5歲以下。有四個(gè)成膠質(zhì)細(xì)胞瘤(GBM),九個(gè)間變性星形細(xì)胞瘤,其中包括小細(xì)胞瘤和室管膜瘤,七個(gè)原始神經(jīng)外胚層腫瘤(PNET),六個(gè)腦橋膠質(zhì)瘤和一個(gè)間變性室管膜瘤。與臨床結(jié)果相關(guān)的最重要的因素是硼n-α反應(yīng)的物理輻射劑量。還計(jì)算了輻射劑量和γ射線的總量,以避免輻射壞死。在腦組織中產(chǎn)生的高傳能線密

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D=(6.78E-14×N+7.43E-14×B)×Φ

其中:

D:物理劑量(Gy)

F:中子效應(yīng)(n/cm2)

N:氮濃度%,(N = 2%)

B:硼濃度(ppm)

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 BNCT治療兒童的年齡和性別分布

BNCT | 兒童惡性腦臨床治療

組織學(xué)和年齡分布

結(jié) 論

其中29例患者中有7例在BNCT后生存了10年以上。僅有1例患有偏癱和神經(jīng)認(rèn)知后遺癥的患者觀察到放射性壞死。在另一名患者的隨訪MRA觀察到的煙霧病可能是由BNCT引起的。其他5例患者BNCT造成的損傷很小。目前大學(xué)畢業(yè),其他兩名患者從大學(xué)畢業(yè)。BNCT可以應(yīng)用于兒童惡性腦腫瘤,特別是3或5歲以下的腫瘤,代替常規(guī)的放射治療。雖然BNCT顯示在主要部位實(shí)現(xiàn)局部控制,但是仍然難以預(yù)防腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和PNET患者的CSF傳播。


BNCT原理


BNCT的原理是先將攜帶10B(一種穩(wěn)定無放射性的天然同位素)的靶向分子藥物注射到人體,靶向藥物的選擇性使10B高特異性地集聚在腫瘤組織內(nèi),再通過具有指向性的低能量超熱中子束對(duì)腫瘤部位進(jìn)行外照射,照射后腫瘤組織內(nèi)10B被激活、并發(fā)生硼中子俘獲作用放出α粒子和7Li粒子兩個(gè)射程僅約10微米(約一個(gè)癌細(xì)胞大小)、高能量線密度(liner energy transfer, LET)的重離子,使腫瘤細(xì)胞DNA雙股螺旋斷鍵,致使腫瘤細(xì)胞不可修復(fù)而徹底死亡,從而實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞水平定點(diǎn)擊殺癌細(xì)胞而不損傷正常組織。

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BNCT獨(dú)特優(yōu)勢(shì)

一、雙靶向精準(zhǔn)定位

BNCT摒棄傳統(tǒng)放療CTV、PTV概念,實(shí)現(xiàn)雙靶向精準(zhǔn)定位。通過靶向藥物或分子探針攜帶 10B原子,可以在腫瘤細(xì)胞選擇性積聚、鎖定,形成一次靶向定位;通過選擇中子束的照射野,針對(duì)腫瘤部位投射中子,達(dá)到二次靶向的精準(zhǔn)定位。


二、細(xì)胞級(jí)重離子刀

采用超熱中子照射腫瘤部位時(shí),超熱中子進(jìn)入人體組織,中子和癌細(xì)胞中的10B發(fā)生硼中子俘獲反應(yīng),分裂出α粒子和7Li兩個(gè)重離子,這兩個(gè)粒子射程距離只有10微米,相當(dāng)于一個(gè)癌細(xì)胞的大小,并且殺傷力極強(qiáng),遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)光子質(zhì)子,因而BNCT又有“細(xì)胞刀”的美譽(yù)。并且BNCT所實(shí)現(xiàn)的物理性打擊,可有效避免化療及免疫治療所擔(dān)憂的細(xì)胞抗藥性問題。


三、治療療程短,發(fā)展性高

BNCT全療程僅需1-2次照射,遠(yuǎn)低于現(xiàn)有的放射療法。與其它粒子放療技術(shù)相比,BNCT生物效應(yīng)殺傷力強(qiáng),設(shè)備占地小,年治療人數(shù)多,普及性和發(fā)展性較高。


四、適應(yīng)癥廣

目前成熟的BNCT藥物BPA可應(yīng)用于頭頸癌、黑色素瘤、骨肉瘤、腦及CNS腫瘤、乳癌等。特別適用于浸潤(rùn)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移等X-射線、質(zhì)子、重離子以及手術(shù)無法治療的癌癥。

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此外,BNCT的發(fā)展可以隨著新的靶向探針、藥物的開發(fā)會(huì)面向更多的癌癥種類,以及帶來更廣泛的應(yīng)用可能,如在慢性心血管阻塞、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甚至阿茲海默癥上的應(yīng)用。

受疫情影響,非急迫性醫(yī)療暫不能赴臺(tái)就醫(yī),如需赴臺(tái)就醫(yī),我司可協(xié)助患者赴臺(tái)治療。

很多家屬未雨綢繆提前咨詢、做好相關(guān)準(zhǔn)備。如腦瘤復(fù)發(fā)率高且進(jìn)展速度很快,大部分咨詢的患者已出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥頭暈、嘔吐、手麻、無法行走等情況,此時(shí)如想赴臺(tái),需謹(jǐn)慎考慮,與當(dāng)?shù)刂髦吾t(yī)師交流分析患者的情況,考量患者的體力、病情等?;颊呤欠窠?jīng)不起路途的折騰,路途的疲勞也有可能會(huì)加重病情。



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