Boron Neutron Capture Therapy
近日很多患者在問關(guān)于BNCT硼藥的治療情況？或者怎么購買等的事宜？
目前BSH和BPA是兩種在BNCT治療中常用的含硼藥物
經(jīng)查詢，硼藥目前在中國還處于臨床前開發(fā)階段，當(dāng)前還沒有上臨床試驗，之前火出圈的重慶硼藥新聞是完成了臨床前的中試開發(fā)，離上臨床試驗還有很長一段路要走。
臺灣執(zhí)行BNCT臨床試驗，早期采用國際BPA藥物，而后由臺灣生技公司進(jìn)行配制，每次照射所需的藥費相對昂貴。目前，臺灣生技公司已有能力自行生產(chǎn)BPA藥物，也是現(xiàn)在臺灣BNCT臨床試驗唯一的制藥廠，在BPA藥物臺灣自行生產(chǎn)的情況下，有助于降低BNCT所需含硼藥物的價格。
“30分鐘消滅癌細(xì)胞”、“抗癌神器”，去年以來神藥“硼藥”的傳聞鋪天蓋地，火遍了整個醫(yī)療圈。
那么什么是硼藥呢？
真的有這么神奇嗎？
BNCT又是什么呢？
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/什么是硼中子俘獲治療（BNCT）？/
硼中子俘獲治療技術(shù)（Boron Neutron Capture Therapy, 簡稱BNCT）是近年來國際腫瘤治療領(lǐng)域新興快速發(fā)展的精準(zhǔn)診療技術(shù)，被日本醫(yī)學(xué)界稱為繼手術(shù)、傳統(tǒng)放療、抗癌藥物、免疫治療之后的“第五療法”，對于復(fù)發(fā)性、浸潤性、局部轉(zhuǎn)移腫瘤具有突出臨床優(yōu)勢，已在全球上千例臨床上證明在復(fù)發(fā)性頭頸癌、惡性腦瘤、黑色素皮膚癌、骨肉瘤、乳癌等多種實體腫瘤上有顯著可靠的療效。
BNCT原理
BNCT的治療原理是在治療時先給病人注射一種含硼的藥物，這種藥物與癌細(xì)胞有很強的親和力，會迅速聚集于癌細(xì)胞內(nèi)，相當(dāng)于給癌細(xì)胞做“標(biāo)記”。隨后給病人進(jìn)行1小時內(nèi)的中子照射，整個治療過程一般只需照射一次。照射的中子被癌細(xì)胞內(nèi)的硼俘獲，產(chǎn)生高殺傷力的α粒子和鋰離子，由于α粒子和鋰離子射程很短，只有約一個細(xì)胞的長度，利用該特性可“殺死”癌細(xì)胞而盡量不損傷周圍細(xì)胞組織。
BNCT療法由于其成本低、療程短（1至2次治療）快時只需要30分鐘、適應(yīng)癥廣泛、副作用極低的特點，堪稱癌癥治療“皇冠上的明珠”，其中關(guān)鍵的硼藥的靶向性和制備工藝，決定了該療法是否能更好的對治更多類型的癌癥。
/硼藥怎么發(fā)揮作用的？/
“硼藥治療”的專業(yè)術(shù)語其實是“硼中子俘獲治療（boron neutron capture therapy，BNCT）”，屬于放療的一種。其原理可以表示為10B（硼）+ n（中子）→ 7Li（鋰）+4He（α粒子），大概可以理解為，在中子的照射下，腫瘤內(nèi)的10B發(fā)生核裂變，產(chǎn)生α粒子和7Li，從而殺滅腫瘤。
曾做過增強CT或PET-CT檢查的朋友就知道，在行檢查前會先給你們靜脈注射造影劑，然后再讓你們躺到檢查床上用射線進(jìn)行掃描成像。那么BNCT的過程就和CT檢查的過程比較類似，先將硼藥靜脈注射到患者體內(nèi)（注射的硼藥能夠特異性的到達(dá)腫瘤內(nèi)，而不在正常組織內(nèi)蓄積），然后用能夠產(chǎn)生中子的放療設(shè)備對腫瘤部位進(jìn)行照射（腫瘤內(nèi)的10B受到中子照射后發(fā)生核裂變，產(chǎn)生具有高殺傷力的α粒子和鋰，且他們的殺傷范圍正好是一個細(xì)胞的直徑大?。s10微米）），從而達(dá)到精準(zhǔn)殺傷腫瘤細(xì)胞，而不傷害周圍正常細(xì)胞的目的。
/硼藥治療的優(yōu)勢有哪些？/
相比于普通放療，BNCT的優(yōu)勢不言而喻。
普通的放療為光子放療，為目前各大醫(yī)院廣泛應(yīng)用的治療技術(shù)，該治療周期長，一般每周5次，共30次左右。而BNCT屬于重離子放療，一般僅需一次照射即可完成治療，的確達(dá)到了“30分鐘消滅癌細(xì)胞”。且普通放療不可避免地對正常組織產(chǎn)生輻射，導(dǎo)致一些副反應(yīng)，例如鼻咽癌的患者放療后出現(xiàn)口干、聽力下降等副作用。而BNCT能夠精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞，在10B的生物靶向下，達(dá)到細(xì)胞層面的精準(zhǔn)打擊，對正常組織有很好的保護(hù)作用。從殺滅腫瘤的能力上來看，BNCT產(chǎn)生的高LET射線也是遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于普通光子治療的低LET射線。總之，BNCT融“靶向治療”與“重離子放療”的優(yōu)勢于一體，達(dá)到了精準(zhǔn)放療的目的。
看到這里各位是否很興奮呢？
但既然BNCT如此神奇，那為什么還沒有普遍應(yīng)用于臨床呢？
BNCT能夠發(fā)揮出其優(yōu)勢的關(guān)鍵點在于10B及中子，首先得有能夠靶向到腫瘤細(xì)胞的硼遞送劑，其次得有能夠產(chǎn)生高質(zhì)量中子的設(shè)備。
1936年美國生物物理學(xué)家Gordon Locher教授首次提出BNCT的設(shè)想。
1951年，首次嘗試了將BNCT用于癌癥患者的治療，其使用核反應(yīng)堆產(chǎn)生中子，但由于硼遞送劑在腫瘤組織中的非選擇性累積，以及產(chǎn)生的中子對深層腫瘤的穿透性差，導(dǎo)致了嚴(yán)重的副反應(yīng)，終治療失敗。此后，BNCT在新型硼遞送劑的研發(fā)和中子加速器的開發(fā)方面不斷進(jìn)展。
理想的硼遞送劑應(yīng)該具備以下特點：能夠?qū)⒆懔康?0B選擇性地遞送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，并且避免正常組織攝取過量10B，可以被動態(tài)監(jiān)測且毒性低, 能夠較長時間滯留在腫瘤組織中，治療后清除快。
目前硼遞送劑已發(fā)展到第三代：
第一代為硼酸及其衍生物, 由于缺乏腫瘤細(xì)胞的靶向能力且容易被代謝排出體外目前已未使用。
第二代為BPA及BSH，目前已被美國FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于BNCT的臨床治療，但其在腫瘤組織中累積性差。
第三代硼遞送劑包括含硼脂質(zhì)體、硼化DNA嵌入劑、含硼納米顆粒等，仍在不斷研發(fā)中，擬解決以上問題，逐漸達(dá)到理想狀態(tài)。
BNCT雖有很多優(yōu)勢，但并不適用于所有腫瘤。由于中子束只能到達(dá)距離人體表面7厘米內(nèi)的地方，因此BNCT的適用范圍有限，常被用于治療體表附近的腫瘤，例如腦膠質(zhì)瘤、頭頸部腫瘤、多發(fā)性肝細(xì)胞癌、復(fù)發(fā)性肺癌、唾液腺癌、惡性黑色素瘤等，而深部腫瘤常不適用。
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