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北京大學(xué)博士團(tuán)隊(duì) | 新型含硼脂質(zhì)體用于輔助硼中子俘獲治療

Boron neutron capture therapy

硼中子俘獲治療

新型含硼脂質(zhì)體用于輔助硼中子俘獲治療

近日,北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系劉志博課題組在Nature Communications上發(fā)表了題為“Boron encapsulated in a liposome can be used for combinational neutron capture therapy”的研究論文, 首次報(bào)道了一類利用硼化磷脂作為組分模擬天然脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)的新型含硼脂質(zhì)體(boronsome),成功用于化療輔助的硼中子俘獲治療(boron neutron capture therapy,BNCT)。

北京大學(xué)博士團(tuán)隊(duì) | 新型含硼脂質(zhì)體用于輔助硼中子俘獲治療

硼-10可以俘獲熱中子,由該中子核反應(yīng)產(chǎn)生的α粒子會(huì)在極短的距離(5-9微米,約為人體細(xì)胞的半徑)內(nèi)釋放出所有的能量,并殺死該細(xì)胞。這種在細(xì)胞層面上對腫瘤進(jìn)行治療的方法,被稱為硼中子俘獲治療(BNCT)。作為二元放療手段,BNCT相比單純的放療和化療具有雙重篩選功能,可顯著提高腫瘤治療的精準(zhǔn)性。然而,目前BNCT缺少能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)測患者體內(nèi)的硼濃度分布的影像手段,缺乏高效的硼遞送體系,迄今只有BPA(4-硼酸苯丙氨酸)獲批用于癌癥治療,但治療效果有待提高,限制了BNCT臨床推廣。近年來,劉志博課題組深入研究了BNCT獨(dú)特的化學(xué)效應(yīng)和輻射生物學(xué)效應(yīng),發(fā)展了包括硼氨酸、碳硼烷膠束、氮化硼納米顆粒等多種診療一體BNCT硼遞送體系,獲國際中子俘獲治療協(xié)會(huì)頒發(fā)的Fairchild Award。

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 Boronsome用于化療輔助的硼中子俘獲治療

在工作中,作者將具有高穩(wěn)定性、疏水性以及高含硼量的碳硼烷連接在磷脂酰膽堿的側(cè)鏈上,獲得的硼化磷脂結(jié)構(gòu)組裝形成了一類新型含硼脂質(zhì)體,即boronsome。其具備良好的生物相容性和穩(wěn)定性,在腫瘤內(nèi)攝取高、滯留長,在腫瘤周圍的正常組織中攝取較低。相比于經(jīng)典硼攜帶劑BPA,boronsome能夠?qū)⒏嗟呐疬f送至腫瘤內(nèi)。同時(shí),借助放射性標(biāo)記,作者通過正電子發(fā)射斷層掃描(PET)成像實(shí)現(xiàn)了組織硼生物分布的實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)、定量檢測,有效地確定了很好輻照時(shí)間。更重要的是,工作通過將PARP1抑制劑封裝到boronsome中,為BNCT 開發(fā)了靶向性同步放化療的治療手段,顯著提高了BNCT的療效。綜上,boronsome具備良好的安全性及醫(yī)學(xué)成像的能力,有突出的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。

北京大學(xué)化學(xué)與分子工程學(xué)院的李紀(jì)元博士和前沿交叉學(xué)科研究院生命科學(xué)聯(lián)合中心博士研究生孫琪為該文共同第一作者,劉志博為通訊作者。北京凱佰特科技股份有限公司的劉彤總經(jīng)理和張紫竹研究員對該工作亦有重要貢獻(xiàn)。該工作得到了國家自然科學(xué)基金委、科技部、北京市重點(diǎn)研發(fā)專題、北京大學(xué)蘇南研究院、李革-趙寧生命科學(xué)青年研究基金、昌平實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)與分子工程學(xué)院以及北大-清華生命科學(xué)聯(lián)合中心的資助。

BNCT適應(yīng)癥

硼中子捕獲療法(BNCT)適應(yīng)癥,硼中子捕獲療法(BNCT)是一種新興的非侵入性治療方式,用于治療實(shí)體瘤,包括晚期/復(fù)發(fā)性癌癥:

①各種惡性原發(fā)性腦腫瘤;

②黑色素瘤;

③頭頸部腫瘤;

④肝癌(包括多個(gè)病灶);

⑤膀胱癌;

⑥局部復(fù)發(fā)性乳腺癌;

⑦肺癌;

⑧結(jié)腸癌;

⑨間皮瘤。

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 臺(tái)灣BNCT發(fā)展

臺(tái)灣自1992年開始即進(jìn)行BNCT的相關(guān)研究,并于2001年獲臺(tái)灣補(bǔ)助展開THOR中子束改建工程,于2004年完成高質(zhì)量超熱中子射束BNCT改建工程,并于2010年完成射特性量測、驗(yàn)證與治療計(jì)劃建立,同年更與臺(tái)北榮組癌病治療中心及日本京都大學(xué)簽訂三方學(xué)術(shù)交流意向書后,以臺(tái)灣BNCT設(shè)施進(jìn)行以下之癌病治療:

◆由2010年8月至2014年1月止,完成第一期臨床的17例復(fù)發(fā)頭頸癌患者的32次照射;

◆由2014年起,開始第二期臨床治療計(jì)劃; 

◆由2016年起,開始緊急醫(yī)療,目前共計(jì)完成近60例的病人治療;

◆截止2021年臺(tái)灣已完成超230例頭頸癌和腦瘤的人體臨床研究。
期中更包括有來自新加坡、日本、澳洲及中國大陸之病人前來接受治療。

北京大學(xué)博士團(tuán)隊(duì) | 新型含硼脂質(zhì)體用于輔助硼中子俘獲治療

注:文章及圖文來源臺(tái)灣硼中子捕獲治療中心、北京大學(xué)、侵刪,如果您需要了解BNCT技術(shù)、設(shè)備、專家、治療等方面,我司可以提供BNCT協(xié)助服務(wù)。

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