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硼中子捕獲治療療法不僅需要設備、技術，更需要借助醫(yī)師之力、放射治療師和核工專業(yè)人士的協(xié)助方能完成.

有幸采訪榮獲第19屆國際中子捕獲治療會議 (ICNCT-19) 2021 Hatanaka Award臺灣中子捕獲治療研究學會的重要人物─周鳳英教授。

周鳳英教授是臺灣清華大學核子工程與科學研究所的退休教授，早在1992年周教授就投入BNCT的研究，對于BNCT的研究與推廣可謂是不遺余力，借由這次訪談，請周教授分享了她的BNCT藥物研究成果以及臺灣BNCT的發(fā)展，讓大家對于BNCT這項療法有更深入的了解。

1. Could you briefly introduce yourself to the audience?

2. You and your research team have devoted to the drug development of BNCT. Could you share with us what promoted you to the new drug research?

3. How’s the recent progress of BNCT in Taiwan? Is there any possibility that the second or the third open reactor be built so that there is more chance for hospital to apply BNCT?

4. In your opinion, will BNCT become a popular treatment in Taiwan in 10 years or is there still a long way to go?

周鳳英教授曾任教于臺灣清華大學核子工程與科學研究所，畢生致力于BNCT治療的研究與推廣，其研究領域涉及輻射生物學、BNCT、BNCT藥物開發(fā)。關于BNCT的藥物開發(fā)，周鳳英教授的研究團隊已找出肝癌BNCT治療的新標靶藥物─“硼酸”；將藥物施打在大型動物后，實驗結果顯示罹患多發(fā)性肝癌動物施打硼酸藥物后再接受中子照射的BNCT療法，能夠在不傷及正常細胞的情況下殺死癌細胞，讓多發(fā)性肝癌動物完全康復。

周教授投入BNCT的研究二十余載，在臺灣BNCT療法的發(fā)展占有一席之地，她是臺灣中子捕獲治療研究學會里重要的一員，也是BNCT得以在臺灣發(fā)展的重要推手。

不同病因的癌細胞對于藥物會有不同的反應，所以使用BNCT療法時，必須針對各種癌癥開發(fā)相應的藥物。周鳳英教授的研究團隊主要針對肝癌之BNCT治療開發(fā)含硼藥物，周教授之所以致力于開發(fā)出針對肝癌治療的含硼藥物，源于希望將BNCT療法由腦腫瘤及頭頸部腫瘤治療延伸至肝癌治療。

訪談中周教授說道，肝癌為臺灣常見之惡性腫瘤，在男性及女性之癌病患者中死亡率皆居第二位， 且有75%的肝癌 (Hepatocellular carcinoma，HCC)發(fā)生為多發(fā)性，被發(fā)現(xiàn)時常是癌癥的晚期階段，致使傳統(tǒng)療法的治療成效相當有限。然而BNCT這項療法卻能夠有效解決問題，原因在于施打硼中子治療藥物后，藥物會鎖定在肝癌細胞或是肝癌血管組織，使患者在接受BNCT放射治療時，能夠在不傷及正常細胞的情況下殺死被硼藥物鎖定的肝癌細胞或肝癌血管，有效治愈肝癌。

周教授說道，BSH和BPA是兩種在BNCT治療中常用的含硼藥物，但兩種藥物都不適用于肝癌患者的BNCT治療，原因在于BSH這種藥物的腫瘤與正常組織吸收比(T/N ratio)太低，BPA藥物則是會影響到肝臟附近的其他器官，像是胰臟跟脾臟，如果肝癌患者施打BPA之后再使用BNCT放療，可能導致患者的胰臟及脾臟組織受到放療的傷害。遠在歐洲的意大利，有研究團隊讓患者先注射BPA后，再開刀將肝臟取出，于體外并以中子直接照射肝臟進行BNCT治療，再將肝臟植回患者身體，已成功治愈多發(fā)性肝癌。然而這種方式不僅復雜，且過程中的不確定性太多，風險過高。

本著希望讓BNCT療法也能運用在惡性腫瘤治療的初衷，周教授和她的研究團隊成功開發(fā)出新藥物─“硼酸”(boric acid，BA)。此藥物用于BNCT治療時，患者的肝臟不需取出，并能使患者的肝腫瘤接受到最大的輻射劑量，且降低正常肝細胞以及肝臟的周圍器官所接受到的輻射傷害。然而，開發(fā)新的藥物當然非一蹴而就，周教授也是先從大白鼠動物實驗開始，確定有效之后，才將藥物以更大型的動物——紐西蘭兔進行實驗；經歷這樣一步步的實驗之后，終于成功證實：新的藥物能在不影響正常肝細胞和肝臟鄰近的器官的條件下，BNCT治療可成功殺死肝癌細胞并破壞肝癌血管。此藥物的出現(xiàn)，將讓BNCT療法得以應用在肝癌患者。在談到這項成就時，周教授的語氣中滿是喜悅，這份單純助人的精神，不禁感染著我們，為周教授的毅力及無私感到無比敬佩。

關系BNCT治療成敗的第二個主要因素是含硼藥物，必須確認該含硼藥物經由靜脈注射進入人體后，腫瘤細胞的硼-10含量足夠、且相對高于正常組織細胞的B-10含量。目前臨床試驗的要求，腫瘤細胞的B-10含量必須高于正常組織細胞的B-10含量達2.5倍以上（即T/N ratio值 > 2.5）。

截至目前為止，全球的研究均一致發(fā)現(xiàn)：以BPA(Boronophenylalanine)及BSH(sodium borocaptate )這兩種含硼藥物對癌細胞的親和性最為顯著。其中BPA結構與人體必須氨基酸-苯丙氨酸(Phenylalanine)相似，過往研究顯示：BPA可被惡性黑色素皮膚癌及其他代謝旺盛的癌細胞高度吸收，而且當BPA與果糖(fluctose)結合后，亦可增強癌細胞對BPA的吸收能力。

臺灣執(zhí)行BNCT臨床試驗，早期采用國際BPA藥物，而后由臺灣生技公司進行配制，每次照射所需的藥費相對昂貴。目前，臺灣生技公司已有能力自行生產BPA藥物，也是現(xiàn)在臺灣BNCT臨床試驗唯一的制藥廠，在BPA藥物臺灣自行生產的情況下，有助于降低BNCT所需含硼藥物的價格。

 BNCT開啟了臺灣標靶重粒子治療的新頁，臺灣首次結合重粒子與標靶方法之癌病治療于付諸實現(xiàn)，是臺灣癌病治療史的里程碑。展望未來，我們深自期許BNCT設施，除了針對現(xiàn)有之復發(fā)頭頸癌治療持續(xù)精進其治療技術外，還能擴大應用于其他癌癥的治療(如：腦瘤、肝癌…等)，以造福更多癌癥病患。

周教授也歡迎其他醫(yī)院和清大合作，讓BNCT造福更多患者。當被問及是否能夠建造其他反應器時，周教授回應：建造一座反應器所需的成本和空間都太高，故許多醫(yī)院會轉為購買加速器以應用于BNCT療法，她說隨著愈來愈多醫(yī)院購買加速器，她認為BNCT療法將會在3至5年內成為主流的療法之一，畢竟跟化療、質子治療、或是重粒子治療相比，BNCT療法的效果更好。

注：文章及圖文來源臺灣清大BNCT中心、各國BNCT中心、各國醫(yī)院官網、網絡等資料，如需獲得治療方案建議，請前往正規(guī)醫(yī)院就診。