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復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤 

貝伐珠單抗（Bevacizumab，商品名Avastin）是一種單克隆抗體，可抑制血管內(nèi)皮生長因子，用于治療各類轉(zhuǎn)移性癌癥。

貝伐珠單抗的藥代動力學(xué)參數(shù)都是通過分析血清總的貝伐珠單抗?jié)舛葋碓u估的（即檢測方法不能區(qū)分游離的貝伐珠單抗和與VEGF結(jié)合的貝伐珠單抗）。貝伐珠單抗的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)來自于10項在實體瘤患者中進行的研究。在所有試驗中，貝伐珠單抗采用靜脈輸注的方式給藥。輸注的速率基于患者的耐受性，首次靜脈輸注時間需持續(xù)90分鐘。在1-10mg/kg的劑量范圍內(nèi)，貝伐珠單抗的藥代動力學(xué)呈線性關(guān)系。

惡性膠質(zhì)瘤，源自神經(jīng)上皮的腫瘤統(tǒng)稱為膠質(zhì)瘤（膠質(zhì)細胞瘤），占顱腦腫瘤的40-50%，是常見的顱內(nèi)惡性腫瘤。根據(jù)病理又可分為星形細胞瘤、髓母細胞瘤、多形膠母細胞瘤、室管膜瘤、少枝膠母細胞瘤等。

目前的標(biāo)準(zhǔn)治療手段為同步放化療和替莫唑胺單藥化療，但腫瘤復(fù)發(fā)后尚無有效治療的治療手段。

年齡15歲-75歲，病理學(xué)確診為MG，位于同側(cè)半球的幕上單個腫瘤，沒有軟腦膜播散。一線治療后至少復(fù)發(fā)一次，KPS≥60，血液學(xué)、肝腎功能及肺功能正常，預(yù)期壽命大于3個月。

自2013年6月至2019年2月的25例患者，包括16名男性和9名女性，中位年齡53歲（范圍：20-68歲），其中14名患者為原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤（pGBM），11名患者為其他類別的腫瘤，包括繼發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤2例，間變性星形細胞瘤2例，間變性少突膠質(zhì)瘤2例，間變性少突星形細胞瘤5例。腫瘤復(fù)發(fā)時KPS分別為100（5例）、90 （7例）、80（4例）、70（7例）、60（1例）。8例患者為初次復(fù)發(fā)，10例為第二次復(fù)發(fā)，7例為第三次復(fù)發(fā)。腫瘤體積中位數(shù)為35.1ml。初診至BNCT的中位時間為18.5個月。BNCT大劑量和小劑量的中位數(shù)分別為75.6Gy和39.4Gy等效劑量。

入組患者基線特征

本研究中，療效反應(yīng)為CR者共6例，PR為12例，達到療效反應(yīng)的中位時間為2.3個月。客觀緩解率72%，pGBM患者與非pGBM患者的客觀緩解率無統(tǒng)計學(xué)差異。

腫瘤垂直徑總和的很大變化

中位隨訪時長為17.4個月，所有患者的中位生存期為24.7個月，中位無進展生存期12.1個月；pGBM組1年生存率63.5%，中位生存期為21.4個月，中位無進展生存期8.3個月；非pGBM組1年生存率63.5%，中位生存期為73.6個月，中位無進展生存期15.6個月。

總生存和無進展生存的KM曲線

pGBM 總生存期的單變量分析顯示，腫瘤體積<44ml與pGBM患者的生存期顯著相關(guān)（HR：0.10，95%CI：0.01~0.88，P=0.0382），而不是年齡、性別、KPS、復(fù)發(fā)次數(shù)、距離初診的時間、BNCT劑量。

典型病例（44歲男性患者）

1. 原發(fā)GBM術(shù)后8.8個月首次復(fù)發(fā)。

2. 經(jīng)BNCT聯(lián)合貝伐珠單抗治療后3月腫瘤完全緩解

3. 8.2月后照射野外腫瘤復(fù)發(fā)；

4. 腫瘤進展后繼續(xù)接受治療，在BNCT治療后36.7月時死亡

所有患者都經(jīng)歷了2級脫發(fā)。有15名患者（60%）報告了其他不良事件。在貝伐珠單抗治療期間，沒有發(fā)現(xiàn)假性進展和放射性壞死?！?級的不良事件包括4例3級蛋白尿、1例5級腦膜炎、1例5級急性心肌梗死。其中1例患者在一劑貝伐珠單抗給藥后13天發(fā)生心肌梗死，后接受了冠狀動脈介入治療以及主動脈內(nèi)球囊反搏術(shù)。但在心肌梗死后3天死亡（BNCT后21.4個月）。另1例患者在BNCT后4個月發(fā)生細菌性腦膜炎，抗生素治療后腦膜炎有所改善，但在停藥后復(fù)發(fā)，感染源不明，并在入院后65天死亡。

與以往單獨使用BNCT相比，BNCT和貝伐珠單抗可延長復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤的總生存期和無進展生存期。添加貝伐珠單抗可能會減少BNCT的不利影響，包括假性進展和放射性壞死。更大樣本量的聯(lián)合治療和隨機對照設(shè)計進一步研究是有必要的。