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BNCT | 治療過(guò)程是怎樣呢？

硼中子俘獲治療（Boron Neutron Capture Therapy,簡(jiǎn)稱BNCT）通過(guò)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的原子核反應(yīng)來(lái)摧毀癌細(xì)胞。2008年11月在意大利舉行的第十三屆國(guó)際中子俘獲療法大會(huì)上，已將此療法確認(rèn)為當(dāng)前治療癌癥的一種新選擇。

BNCT原理？

先給病人注射一種含硼的特殊化合物。這種化合物與癌細(xì)胞有很強(qiáng)的親和力，進(jìn)入人體后，迅速聚集于癌細(xì)胞內(nèi)，而其他組織內(nèi)分布很少。這種含硼化合物對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害，單獨(dú)使用時(shí)對(duì)癌癥也無(wú)治療作用。這時(shí)，用一種超熱中子射線進(jìn)行照射，這種射線對(duì)人體的損傷不大，但中子與進(jìn)入癌細(xì)胞里的硼能發(fā)生很強(qiáng)的核反應(yīng)，釋放出一種殺傷力極強(qiáng)的射線，這種射線的射程很短，只有一個(gè)癌細(xì)胞的長(zhǎng)度。所以只殺死癌細(xì)胞，不損傷周?chē)M織。這種有選擇的只殺死形狀復(fù)雜的癌細(xì)胞而不損傷正常組織的技術(shù)，稱為硼中子俘獲治療技術(shù)。

BNCT的中子源種類

目前，用于BNCT的中子源主要有以下三種：

（1）核反應(yīng)堆中子源。由于反應(yīng)堆可以提供高通量的中子，所以受到各國(guó)研究人員的重視，目前歐美一些國(guó)家已經(jīng)投入使用的BNCT系統(tǒng)用的大都是反應(yīng)堆中子源。

（2）基于加速器的中子源?；诩铀倨鞯闹凶釉纯梢栽卺t(yī)院得到應(yīng)用。這種加速器中子源除了可以避免反應(yīng)堆那復(fù)雜的安裝問(wèn)題。中國(guó)已研發(fā)出世界首臺(tái)專門(mén)用于硼中子俘獲治療的放射治療裝置——醫(yī)院中子照射器（IHNI），并在醫(yī)院臨床使用，尤其對(duì)惡性黑色素瘤患者臨床試治中達(dá)到預(yù)期驗(yàn)證目標(biāo)。

（3）自發(fā)裂變中子源。目前各國(guó)研究的自發(fā)裂變中子源主要是Cf。由于這種中子源體積小，使用方便，正受到各國(guó)重視。

BNCT治療過(guò)程是怎樣的？

BNCT的原理是很先進(jìn)，但也是很復(fù)雜的，需要從宏觀（人體組織尺度）到微觀（細(xì)胞，甚至分子尺度）都做到，才能體現(xiàn)其絕妙之處，然而至今還尚未走完臨床試治階段。

首先，主治醫(yī)院從患者中篩選出滿足臨床試驗(yàn)條件的志愿者

一般粗篩選的條件包括：

已確診患有本輪試驗(yàn)所針對(duì)的惡性腫瘤，比如多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，復(fù)發(fā)的頭與脖頸癌或黑色素皮膚瘤等；
是否接受過(guò)放療或化療：有的臨床試驗(yàn)要求已經(jīng)采用放療或化療，有的則要求沒(méi)有接受過(guò)治療，主要基于本期臨床試驗(yàn)?zāi)康亩龀龅囊螅?/p>
一般要求患者的Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分大于70%，即生活可自理，但不能維持正常生活工作；
無(wú)苯酮尿癥以及其他影響治療病癥；
無(wú)心臟起搏器或其他影像核磁成像的金屬植入物等；
當(dāng)然重要的是患者及家屬同意接受BNCT試驗(yàn)和參與后續(xù)的隨訪，并簽署書(shū)面協(xié)議。
通過(guò)粗篩選中的患者，給其注射示蹤藥物18F-FBPA，并用正電子斷層掃描儀PET進(jìn)行體外成像，獲取患者全身或腫瘤部位的PET圖像，分析確定腫瘤內(nèi)硼的濃度與血液中硼的濃度之比（T/N）。如果T/N值還不錯(cuò)，則患者適合采用BNCT進(jìn)行治療。

第二步，給患者制定一個(gè)佳的BNCT放療計(jì)劃

確定從那些方向進(jìn)行照射，照射多久，配合使用什么樣的準(zhǔn)直器等。核心任務(wù)進(jìn)行患者的三維劑量的計(jì)算、優(yōu)化、以及評(píng)價(jià)，要滿足劑量限制要求。

劑量限制條件一般至少包括腫瘤的小劑量限值和皮膚以及危及器官的大劑量限值等。腫瘤劑量限值一般要求80%的腫瘤體積大于某一劑量水平，比如大于20 RBE-Gy（生物等效劑量）；還有就是要求腫瘤組織中的小劑量至少要大于某一劑量水平等。關(guān)于皮膚以及危及器官的大劑量限值，BNCT治療一般將皮膚的耐受劑量值設(shè)置為處方劑量，這一點(diǎn)與常規(guī)放療的處方劑量概念不一樣，比如處方劑量一般取為11 RBE-Gy；不同的危機(jī)器官可能娶不同的大劑量限值，視神經(jīng)一般取小于5 RBE-Gy作為劑量限值。

劑量計(jì)算的首要任務(wù)就是通過(guò)模擬不同的照射方案以找到滿足上述的所有劑量限值要求的方案。有了滿足基本要求的照射方案，需要與主治醫(yī)生進(jìn)行反復(fù)討論，判斷方案是否合適，是否優(yōu)，而且還需要通過(guò)模擬定位等手段確定該方案能否順利執(zhí)行，比如照射方向是否因?yàn)橹委熓业膱?chǎng)地限制而執(zhí)行不了，患者能否在照射期間保持預(yù)設(shè)的同一治療體位，等等。在治療計(jì)劃確定下來(lái)后，就可以進(jìn)入治療的環(huán)節(jié)了。

劑量計(jì)算方法一般都采用蒙特卡羅（Monte Carlo）粒子輸運(yùn)程序來(lái)完成，一次計(jì)算任務(wù)采用單個(gè)CPU需要花10個(gè)小時(shí)左右的時(shí)間，整個(gè)計(jì)劃可能需要多次計(jì)算。

第三步，注射硼藥和BNCT照射

通過(guò)打點(diǎn)滴的方式給患者注射BPA或BSH藥物，注射的藥量達(dá)到300-500mg/kg；注射藥物期間，每間隔15分鐘或30分鐘對(duì)患者進(jìn)行抽血，通過(guò)生化或核物理手段檢測(cè)血液中的藥物濃度，即血硼濃度，擬合出血液中硼濃度的代謝方程，參考下圖。

兩小時(shí)滴注硼藥BPA硼濃度代謝曲線

一般在兩小時(shí)BPA硼藥注射完成后的半個(gè)小時(shí)后開(kāi)始進(jìn)行中子照射，為了保持腫瘤組織中硼濃度，還可以一邊照射一邊繼續(xù)給患者注射硼藥。照射完成后，患者就可以回家了。BNCT對(duì)中子源的基本要求就是照射時(shí)間控制在1個(gè)小時(shí)內(nèi)，將來(lái)的BNCT治療設(shè)施可以將照射時(shí)間控制在20分鐘內(nèi)。X射線放療、質(zhì)子放療以及重離子放療一般都采用每天照射一次，一個(gè)月內(nèi)照完，而B(niǎo)NCT只需要照射一次。

第四步，撰寫(xiě)劑量報(bào)告

治療完成后，需根據(jù)治療過(guò)程中的有關(guān)測(cè)量數(shù)據(jù)對(duì)治療劑量進(jìn)行修正，輸出的劑量報(bào)告，記錄此次BNCT治療相關(guān)數(shù)據(jù)及劑量資料，并建檔儲(chǔ)存作為病歷記錄及供日后參考研究使用。

BNCT治療設(shè)施怎么樣？

BNCT治療設(shè)施一般包括醫(yī)療準(zhǔn)備室和BNCT治療室，準(zhǔn)備室開(kāi)展患者模擬定位、注射硼藥等，BNCT治療室就是執(zhí)行中子照射的地方。一般來(lái)說(shuō)，要達(dá)到比較好的治療效果，在執(zhí)行BNCT照射前好將腫瘤組織的主要部分切除掉，這樣可以確保留下的腫瘤組織獲得較大照射劑量，提高BNCT治療效果。腫瘤切除手術(shù)一般選在BNCT治療前的3-4周實(shí)施。

臺(tái)灣清華大學(xué)BNCT中心治療室

以前的BNCT治療設(shè)施主要是由研究用的反應(yīng)堆設(shè)施改造而來(lái)，難免會(huì)遇到設(shè)施內(nèi)的布局并不適合于開(kāi)展醫(yī)學(xué)治療，遇到醫(yī)療準(zhǔn)備室和照射室的空間不夠大，從而造成患者治療體位受到限制，參考圖。此外，反應(yīng)堆BNCT設(shè)施一般都建在遠(yuǎn)離城市的郊區(qū)或山區(qū)，交通非常不便。