獨(dú)
特
性
硼中子俘獲治療
硼中子俘獲治療具有腫瘤細(xì)胞選擇性重粒子輻射的獨(dú)特特性。BNCT可以在癌細(xì)胞和正常細(xì)胞之間形成大劑量梯度,即使兩種類型的細(xì)胞在腫瘤邊緣混合在一起也是如此。該性質(zhì)使得BNCT可以用于預(yù)照射的局部復(fù)發(fā)腫瘤。由于中子在人體中的滲透性較弱,因此已經(jīng)用BNCT治療了淺部,局部復(fù)發(fā)性病變。
BNCT已用于臨床研究中,使用的是來自研究堆的中子束,用于復(fù)發(fā)性惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和頭頸癌,盡管由于患者人數(shù)少,仍需進(jìn)一步研究。在這篇評論的后半部分,描述了基于加速器的中子源的發(fā)展。配備基于加速器的BNCT系統(tǒng)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)將可以使用針對常見癌癥的BNCT。已經(jīng)研究了多種轉(zhuǎn)移性肺腫瘤作為新的治療候選藥物之一,因?yàn)锽NCT可以在不損害正常肺組織的情況下向腫瘤傳遞治療劑量的放射線。當(dāng)更多的難治性癌癥患者得到治療時,需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)和臨床研究來邁向基于加速器的BNCT時代。

新開發(fā)的基于加速器的硼中子俘獲治療系統(tǒng)。
BNCT殺死細(xì)胞的機(jī)制以及BNCT對復(fù)發(fā)性惡性腦腫瘤和頭頸癌的臨床結(jié)果。
基于加速器的BNCT系統(tǒng)以及使用該系統(tǒng)進(jìn)行治療的新候選對象。


BNCT殺死癌細(xì)胞的機(jī)制
BNCT是基于稱為硼中子俘獲。吸收低能量中子的非放射性同位素10B原子分解成α粒子和反沖的鋰核。這些粒子沿其短路徑沉積高能量。一個單元的大小約為10μm,因此,BNC反應(yīng)在一個單元內(nèi)發(fā)生。在正常細(xì)胞包圍的惡性細(xì)胞中選擇性積聚10個B原子的條件下,對該區(qū)域進(jìn)行熱中子輻照可以選擇性地通過兩個重粒子破壞惡性細(xì)胞,BNC反應(yīng)后產(chǎn)生4He和7Li。
成功的BNCT主要取決于腫瘤細(xì)胞中10種含B劑的選擇性積累。兩個硼劑,硼-苯丙氨酸和borocaptate鈉,進(jìn)行了開發(fā)和通過在美國和日本的研究人員在臨床研究中使用。BPA是苯丙氨酸的衍生物,主要通過L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1主動轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞中,L型氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1存在于各種惡性腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜上。BSH有1210B原子,主要用于治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤。BSH不會通過血腦屏障傳遞到正常的大腦中。BSH僅在破壞了BBB的腫瘤區(qū)域中積累,而積累機(jī)制是被動的。

限制BNCT應(yīng)用的障礙之一是熱中子難以滲透到體內(nèi),這導(dǎo)致無法向深部腫瘤輸送足夠的劑量。在當(dāng)前的BNCT臨床試驗(yàn)中,已經(jīng)使用了能量比熱中子束高的超熱中子束。超熱中子束通過與氫原子碰撞而損失能量,并轉(zhuǎn)變成熱中子束。但是,熱中子束的峰通量在皮膚表面以下約2–3cm處,并且通量迅速下降到10cm處的峰值的十分之一。熱或超熱中子束的穿透性差,意味著在皮膚表面6-8cm之內(nèi)的淺部腫瘤是BNCT的良好候選者。
果糖溶液中的BPA以250或500毫克/公斤的劑量靜脈內(nèi)給藥。在某些情況下,靜脈內(nèi)施用溶解在50%生理鹽水溶液中的BSH和BPA-f。在大多數(shù)患者中,2小時內(nèi),在3小時內(nèi)以200毫克/公斤/小時的速率以500毫克/公斤的劑量給予BPA,其余的以100毫克/公斤/小時的降低速度進(jìn)行給藥1小時在注入BPA的1小時內(nèi)以100毫克/公斤/小時的速度進(jìn)行了超熱中子輻照。如果同時使用BSH和BPA,則分別在完成BSH和BPA的給藥后12小時和1小時開始進(jìn)行超熱中子輻照。確定輻照時間,以使對正常大腦和口腔黏膜的大劑量為10–14Gy-E。這是因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下,通過常規(guī)的高壓X射線放射療法,包括腫瘤和正常細(xì)胞在內(nèi)的區(qū)域已經(jīng)接受了大于60Gy的劑量。Gy-E單位已用于BNCT的臨床研究,與質(zhì)子或碳離子粒子療法相同。在BNCT中,這種向Gy-E單位的轉(zhuǎn)換非常復(fù)雜,詳細(xì)信息在其他地方進(jìn)行了描述。
在用光子或粒子進(jìn)行放射治療時,腫瘤周圍的正常細(xì)胞接受的治療劑量>60Gy。通常禁止再次照射,因?yàn)樵谥匦抡丈涞恼=M織中會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。BNCT可以在正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞之間產(chǎn)生較大的劑量梯度;因此,局部復(fù)發(fā)的腫瘤可以接受治療劑量,同時保留預(yù)照射的正常細(xì)胞和組織??紤]到BNCT的這一特性,即用重粒子對癌細(xì)胞進(jìn)行選擇性照射,預(yù)照射區(qū)域中的局部復(fù)發(fā)性腫瘤是BNCT的良好候選者。

BNCT的臨床研究已經(jīng)集中在局部復(fù)發(fā)性惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和頭部和頸部癌癥,因?yàn)檫@兩個惡性腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療包括放射療法,無論是作為術(shù)后放療或同步放化療。在本節(jié)中,將討論BNCT在局部復(fù)發(fā)的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤和頭頸癌中的臨床結(jié)果。


BNCT特色
一
難治性癌癥的新療法
浸潤癌、多發(fā)性腫瘤、癌癥復(fù)發(fā)、無法透過手術(shù)及放射治療適應(yīng)不良的癌癥將成為適應(yīng)癥。
二
維持生活質(zhì)量有利的療法
1、次性照射(30-50分鐘)
2、不需要外科手術(shù)
3、選擇性破壞癌細(xì)胞而不傷及正常細(xì)胞
4、治療前硼化合物藥劑適應(yīng)檢測
三
定位癌細(xì)胞
具有普通輻射和鋰(Li)原子核三倍生物效應(yīng)的α粒子僅破壞已吸收硼化合物的癌細(xì)胞DNA。
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