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臺(tái)灣硼中子捕獲治療 | 消滅肝癌細(xì)胞

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消滅肝癌細(xì)胞

臺(tái)灣硼中子捕獲治療 | 百發(fā)百中消滅肝癌細(xì)胞

以硼酸為含硼藥物對(duì)肝腫瘤之硼中子捕獲治療

「不用傳統(tǒng)化療、開刀,體內(nèi)標(biāo)靶治療可消除肝腫瘤!」臺(tái)灣周鳳英教授研究團(tuán)隊(duì),全球以硼中子捕獲治療(Boron Neutron Capture Therapy, BNCT)研發(fā)肝癌新療程,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成效良好,可展開人體臨床實(shí)驗(yàn)。

周鳳英教授表示,硼中子捕獲治療是一種體內(nèi)標(biāo)靶輻射治療方式,為病患注射含硼藥物-硼酸(BA)后,待藥物累積在腫瘤部位后,再用原子反應(yīng)爐的中子束照射30分鐘,硼中子捕獲反應(yīng)所產(chǎn)生的高能量粒子可以有效殺死腫瘤細(xì)胞,約2次療程即可成功消除腫瘤,并且不影響正常肝細(xì)胞功能,也沒有明顯副作用。換言之,有如利用硼酸在肝腫瘤細(xì)胞上面畫靶,中子束即可殺死肝癌細(xì)胞,「肝癌細(xì)胞藏到哪兒可以追到哪兒。」周教授說(shuō)。

這項(xiàng)研究成果已發(fā)表于國(guó)際期刊,取得臺(tái)灣、美國(guó)發(fā)明專利,并完成技術(shù)轉(zhuǎn)移至生技公司。

BNCT周鳳英教授

周鳳英教授

周教授長(zhǎng)期投入輻射生物研究,2010年臺(tái)灣清華大學(xué)-臺(tái)北榮民總醫(yī)院-京都大學(xué)簽訂三方合作協(xié)議書,進(jìn)行BNCT臨床癌病治療研究。2014年研究團(tuán)隊(duì)已為17位近乎藥石罔效的復(fù)發(fā)性「頭頸癌 (發(fā)作于顏面、鼻咽腔、鼻腔、口腔、咽喉及頸部的惡性腫瘤)」患者進(jìn)行2次BNCT治療,成功改善病情與生活質(zhì)量,其中6位病人腫瘤完全消失,效果驚人。

之后研究團(tuán)隊(duì)將目標(biāo)轉(zhuǎn)到十大癌癥排行總靠前的「肝癌」治療。周教授表示,肝癌多數(shù)為多發(fā)性且初期無(wú)明顯癥狀,因此臨床診斷時(shí)多為末期,死亡率達(dá)95%,目前仍無(wú)有效的療法。

周教授進(jìn)一步指出,頭頸癌患者所使用的含硼藥物BPA(硼基苯丙氨酸)積聚于肝腫瘤效果不明顯,反而可能積聚在鄰近肝臟的胰臟,因此不適用于肝癌治療,多方嘗試后,意外發(fā)展出可選擇性積聚于肝腫瘤的含硼藥物-硼酸(BA)。

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頭頸癌癥患者先施打?qū)δ[瘤細(xì)胞具有高濃度選擇性積聚的含硼藥物(工作人員模擬示意圖)

研究團(tuán)隊(duì)利用大鼠及新西蘭兔兩種哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn),證實(shí)BA可選擇性的積聚于肝腫瘤組織及腫瘤血管。經(jīng)BA-BNCT治療后大多數(shù)腫瘤的體積縮小,治療后的第20天進(jìn)行第二次BA-BNCT治療,動(dòng)物生理狀況良好,腫瘤持續(xù)縮小、至消失。

其中,有93.75%的腫瘤經(jīng)過(guò)兩次BA-BNCT治療后完全消失。病理組織學(xué)檢查顯示肝臟中已無(wú)腫瘤細(xì)胞殘存,且正常肝臟細(xì)胞無(wú)異常變化。也證實(shí)BA-BNCT可在不傷害正常肝臟細(xì)胞的情況下,給予腫瘤細(xì)胞及其血管足夠的輻射治療劑量,達(dá)到完全治愈多發(fā)性肝癌的療效。

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注射藥物后,再以反應(yīng)器所產(chǎn)生的中子照射頭頸癌腫瘤部位(工作人員模擬示意圖)

另外,BNCT治療也比質(zhì)子治療或重粒子治療更加精確,費(fèi)用也更加便宜,可望大幅降低醫(yī)療費(fèi)用。

目前,業(yè)者已將BA-BNCT肝腫瘤治療技術(shù)向醫(yī)藥品查驗(yàn)中心(CDE)申請(qǐng)咨詢輔導(dǎo),后續(xù)將向食品藥物管理署(TFDA)提出藥品臨床試驗(yàn)計(jì)劃(IND)申請(qǐng),若一切順利,可展開人體臨床試驗(yàn)。

4年前周鳳英教授研究團(tuán)隊(duì)偶然發(fā)現(xiàn)硼酸會(huì)選擇性聚集在肝腫瘤細(xì)胞,便立即展開焚膏繼晷的鉆研與實(shí)驗(yàn),直至今日終于看見人體實(shí)驗(yàn)的機(jī)會(huì)。然而,這段期間周教授不知已經(jīng)面對(duì)多少走投無(wú)路的病患家屬,哽咽地問(wèn)著何時(shí)才能人體實(shí)驗(yàn)。所以,盡管周教授已經(jīng)退休,治療技術(shù)也已經(jīng)移轉(zhuǎn)給廠商,但是仍不遺余力地推動(dòng)實(shí)驗(yàn)進(jìn)程,期待這項(xiàng)技術(shù)能早日用于肝癌患者。

周教授更期望能將BNCT治療技術(shù)轉(zhuǎn)化成可移動(dòng)的加速器放在醫(yī)院里,讓病患可以近到醫(yī)院治療,不用拖著病體舟車勞頓到清華原子爐。只是,這目標(biāo)需要有10億元資金才得以推動(dòng)?!高@是使命,我們會(huì)持續(xù)努力達(dá)成?!怪芙淌谡f(shuō)。


BNCT治療機(jī)制

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理想的癌病治療法是能有效的消滅腫瘤細(xì)胞,并使正常細(xì)胞不受到傷害。BNCT 是對(duì)病人施予含硼藥物,于硼藥物選擇性聚積于腫瘤部位后,再以熱中子或超熱中子對(duì)腫瘤位置做體外照射,造成腫瘤細(xì)胞被硼中子捕獲反應(yīng)所釋放之高能粒子殺死(Cardoso et al., 2009)。在硼中子捕獲治療中所應(yīng)用的是含硼-10 之藥物,硼-10 原子擁有3837 邦(barn)的中子捕獲截面。

硼中子的捕獲反應(yīng)所分裂出的兩個(gè)粒子(7Li 與4He)具有相當(dāng)大的直線轉(zhuǎn)移能量(Linear Energy Transfer, LET),兩粒子所帶的能量分別為0.48 MeV 與1.47 MeV,其釋放能量的距離分別為5 μm 及9 μm,約為一個(gè)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的直徑(10 μm)(Barth et al., 2005)。相較于傳統(tǒng)放射治療之X 及γ 射線,α 粒子高LET 之特性在腫瘤治療上被認(rèn)為更具細(xì)胞殺傷力,因其所攜之能量在短距離內(nèi)便全釋放于細(xì)胞中,降低細(xì)胞修復(fù)的可能性(Liao et al., 2010);且氧促進(jìn)效應(yīng)(Oxygen Enhancement Ratio, OER)小,因此對(duì)生長(zhǎng)快速或緩慢之腫瘤細(xì)胞皆能造成傷害。

END

圖文|臺(tái)灣清華大學(xué)、網(wǎng)絡(luò)、侵刪 ?


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